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東京工科大学（東京都八王子市片倉町、軽部征夫学長）応用生物学部の佐藤淳教授らの研究チームは、バイオベンチャー企業の株式会社ＮＲＬファーマ（神奈川県川崎市、星野達雄社長）との共同研究により、体内での安定性を向上させたヒトラクトフェリンＦｃ融合タンパク質の特許（※１）を取得した。今後、ラクトフェリンの高い安全性や生理活性などを活かした、副作用の少ないがん治療薬などへの応用が期待される。
【背景】
乳などに含まれるラクトフェリン（以下、ＬＦ）は、抗腫瘍、抗炎症、抗酸化など様々な生理活性を示すタンパク質として知られている。すでにウシ由来のＬＦはサプリメント（健康食品）として使用されており、多くの健康増進作用が報告されている。本研究は、ＬＦが持つさまざまな生理活性や食品として使用されている高い安全性に着目し、世界初の医薬品化を目指すものである。
一般にタンパク質医薬品は、体内での安定性が低く、十分な薬効が得られないという問題があった。この問題を解決する手法として、タンパク質医薬品を抗体の一部であるＩｇＧ Ｆｃ（※２）と融合させる技術がすでに知られており、実際に臨床で使用されている。しかしこの技術では、免疫において外敵を排除する機能を持つ抗体の一部を使用することから、免疫細胞の活性化を介して副作用をもたらす。
【成果】
研究では、副作用をもたらす可能性のある免疫細胞の活性化を消失させる目的で、ヒト抗体の一部の配列（図１、ヒンジ領域）を欠失させたＩｇＧ Ｆｃを作製。これを用いたヒトＬＦとの融合タンパク質の作製に成功した。この融合タンパク質は、血中での安定性が大幅に向上（図２）し、副作用となる免疫細胞の活性化を示さないことが確認された。今回の特許は、この技術を使って作製したヒトラクトフェリンＦｃ融合タンパク質が認められた。これにより、体内での安定性を向上させて増強した薬効と、副作用の少ない優れた安全性を持つ医薬品開発が期待される。
【社会的・学術的なポイント】
ＬＦの種々の活性や高い安全性を活かした医薬品が期待されている。例えば、従来の抗がん剤はその副作用が知られているが、ＬＦは抗腫瘍作用に加え、抗炎症や鎮痛作用を有することから、副作用となる各種炎症反応やガン疼痛を緩和できる抗がん剤として期待される。さらに今回開発したヒトラクトフェリンＦｃ融合タンパク質は、ヒト由来であるため抗原性が低く「注射剤」としても使用しやすく、サプリメントのような経口摂取と比較して高い効果が期待される。今後は、動物実験等により更なる薬効や安全性を確認していくとともに、連携して開発を進める製薬企業の開拓などを進めていく。
【用語解説】
（※１） ラクトフェリン融合タンパク質及びその製造方法
（特許第５８５５２８９号、登録日：平成２７年１２月１８日）
（※２） ＩｇＧ Ｆｃ： ＩｇＧとは免疫で機能する分子であり、体内に侵入してきた外敵に結合して、排除する機能を持つ。Ｆｃはその配列の一部。
■株式会社NRLファーマ
故・田村学造東京大学名誉教授と弟子の故・安藤邦雄氏が、東京大学時代に発見した医薬品シーズ、アスコクロリンを新規医薬品として実用化するために設立した、研究開発型のバイオベンチャー企業。
[会社概要]
名称 株式会社ＮＲＬファーマ(英文:NRL Pharma, Inc.)
設立 １９９８年４月２３日
所在地 神奈川県川崎市高津区坂戸３丁目２番１号 かながわサイエンスパーク東棟２０３
代表者 代表取締役社長 星野達雄
ホームページ
http://www.nrl-pharma.co.jp/
■東京工科大学応用生物学部 佐藤淳研究室（生物創薬）
遺伝子組換え、生化学、細胞培養技術を基盤とした生物創薬に関する研究を行っている。
工学的な発想で、創薬という「モノ作り」を推進している。
[主な研究テーマ]
１．自然免疫で機能する多機能性タンパク質であるラクトフェリンの機能解析
２．次世代ラクトフェリン製剤の医薬品としての開発
３．新規タンパク医薬品の安定化技術の開発
４．ファージディスプレイやアプタマー法を用いた新規ペプチド、核酸の創製
５．体外循環モジュールを用いる新しい治療法の開発
▼研究内容に関しての報道機関からのお問い合わせ先
東京工科大学 応用生物学部
佐藤淳教授
Tel： 042-637-2197（研究室直通）
E-mail： atsato@stf.teu.ac.jp
【リリース発信元】 大学プレスセンター
http://www.u-presscenter.jp/
