【京都産業大学】院内感染を起こすことで注意が喚起されているディフィシル菌の二成分毒素の複合体構造を解明!英国科学誌『Nature Communications』(オンライン版)に掲載 京都産業大学 2022年11月14日 14:05 京都産業大学生命科学部 津下 英明教授の研究グループ(山田 等仁(D3)、吉田 徹助教(現日本女子大学))は、大阪大学蛋白質研究所 川本 晃大助教、加藤 貴之教授および堀場製作所 佐藤 優穂氏との共同研究で、ディフィシル菌の二成分毒素:CDTのタンパク質膜透過を担う装置(CDTb)とその基質タンパク(CDTa)の複合体構造を解明した。 抗菌薬の投与を続けることによって正常細菌叢が乱れると、ディフィシル菌が異常増殖して偽膜性大腸炎の発症に至ることが問題となっている。この原因と考えられる、ディフィシル菌の産生する毒素には、2つの主要毒素の他に、二成分毒素CDTがあり、CDTは細胞内でアクチンをADPリボシル化し細胞骨格を壊すCDTaと、エンドサイトーシスを介してCDTaを細胞内へ膜透過させる装置CDTbの2つの成分から構成されている。この構造解明は阻害剤設計だけでなく、タンパク質の膜透過がどのように起こるかという面からも注目されていた。 本研究では、CDTaとCDTb膜孔の複合体の構造解析によって、解明されていないCDTaの膜透過機構について注目。クライオ電子顕微鏡を用いた解析から、3D variability analysis (3DVA) によるクラス分けを行った結果、「CDTaが膜孔CDTbに結合し、N末端先端から解ける」という、タンパク質透過機構の最初の動的な様子を明らかにした。 津下教授は、「CDTaが結合した、CDTb膜孔ヘプタマーの構造は、Iaが結合した、Ib膜孔ヘプタマーの構造とほぼ同じでした。この特徴は、その結合により、A成分のN末端αヘリックスがアンフォールドして、残りのαヘリックスが傾く。このことによりアンフォールド鎖はB成分の膜孔の最狭窄部位であるφクランプに向かっています。我々の研究から、二成分毒素で共通したアンフォールドの機構がわかってきました。特に、今回のCDTb膜孔の解析で特筆すべきは、CDTaが結合してから、その先端がアンフォールドするまでの動的な様子が、詳細にわかってきたことです(図1)。これは膜透過機構の理解の上で重要なマイルストーンとなる知見です」とコメントしている。 この研究成果は、2022年10月17日(日本時間)に英国科学雑誌『Nature Communications』(オンライン版)に掲載された。 むすんで、うみだす。 上賀茂・神山 京都産業大学 ■関連リンク ・ディフィシル菌の二成分毒素の複合体構造を解明 https://www.kyoto-su.ac.jp/news/2022_ls/20221021_400a_ronbun.html ・CDTb膜孔中でのCDTaが結合した直後の状態(フォールド)とN末端が解けた状態(アンフォールド) https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41467-022-33888-4/MediaObjects/41467_2022_33888_MOESM3_ESM.mp4 ・京都産業大学 生命科学部 先端生命科学科 津下英明 教授 https://www.kyoto-su.ac.jp/faculty/professors/ls/tsuge-hideaki.html ・タンパク質動態研究所 https://www.kyoto-su.ac.jp/research/ph/kikou_pr.html ▼本件に関する問い合わせ先 京都産業大学 広報部 住所:〒603-8555 京都市北区上賀茂本山 TEL:075-705-1411 FAX:075-705-1987 メール:kouhou-bu@star.kyoto-su.ac.jp 【リリース発信元】 大学プレスセンター https://www.u-presscenter.jp/
その他のリリース 【京都産業大学】葉の形を変えて水中で生き延びる植物の謎を解明! ―国際学術誌 『Communications Biology』に掲載 京都産業大学 2024年04月24日 14:05 【京都産業大学】JST 次世代研究者挑戦的研究プログラム事業に継続採択!博士後期課程の学生を支援し、高度な人材の育成を実現するためのコンテンツを開発 京都産業大学 2024年04月09日 20:05 【京都産業大学】大学の活力・魅力の源こそ「人」。「DE&I(ダイバーシティ・エクイティ&インクルージョン)」推進へ!講演会「ダイバーシティが拓く、京都産業大学の未来」開催 京都産業大学 2024年03月29日 14:05 【京都産業大学】大学生が「サステナブルファッション」を考えるサステナブルファッションショー&古着リメイク体験イベントを開催 京都産業大学 2024年03月29日 14:05 一覧を見る
話題のリリース プラップジャパン独自データを活用し、オウンドメディアを含むサステナビリティの統合的なコミュニケーション活動の支援を強化 株式会社プラップジャパン 2024年03月21日 14:00 プロテインを摂りすぎると、おならが臭くなる? ビオフェルミン製薬が “おなら” と “おなか” の関係を解説 ビオフェルミン製薬株式会社 2021年03月24日 15:00 関西を代表する気象予報士・清水とおるさんが番組を卒業 てぃ先生 はるかぜに告ぐが新加入 「newsおかえり」2024年春改編で新たなメンバー 朝日放送テレビ株式会社 2024年03月27日 14:00 清泉女子大学が5月19日にオープンキャンパス「みんなでつくる 春の地球市民フェス」を開催 ― 2025年4月に新設予定の地球市民学部の学びを先取り 清泉女子大学 2024年04月26日 20:05 【帝京平成大学】ちはら台キャンパスの校舎等を全面リニューアル ― 2027年の健康医療スポーツ学部全面移転に向けて 帝京平成大学 3日前 一覧を見る
お知らせ 2024年04月04日 ゴールデンウィーク期間の営業について 2023年11月17日 年末年始の営業のお知らせ 2023年07月22日 7月23日(日)AM10:00~PM15:00メンテナンス(継続)のお知らせ 2023年07月07日 7月22日(土)AM10:00~PM17:00メンテナンスのお知らせ 2023年05月18日 サーバメンテナンスのお知らせ |6/1(木)20:30~22:30 2023年04月06日 ゴールデンウィーク期間の営業について 2022年12月19日 サーバメンテナンスのお知らせ|12/20(火)22時~26時 2022年12月13日 メール機能メンテナンスのお知らせ |12/14(水)深夜