概要
　理化学研究所（理研）環境資源科学研究センター代謝システム研究チームの鵜崎真妃基礎科学特別研究員、平井優美チームリーダー（名古屋大学大学院生命農学研究科客員教授）、横浜市立大学理学部理学科の山本浩太郎助教、京都先端科学大学バイオ環境学部バイオサイエンス学科の三村徹郎教授、神戸大学大学院理学研究科生物学専攻の石崎公庸教授、深城英弘教授、京都大学大学院理学研究科生物科学専攻の大西美輪博士研究員らの国際共同研究グループは、薬用植物ニチニチソウ[1]の種子胚[2]におけるアルカロイド[3]生合成開始過程を明らかにし、アルカロイド代謝において細胞分化が重要な役割を担う可能性を示しました。
　本研究成果は、抗がん剤などの薬として重要なニチニチソウアルカロイドの生合成およびその制御機構の理解につながり、植物や植物細胞を用いた化合物生合成技術の開発に貢献すると期待されます。
　植物は多様な特化代謝[4]産物を合成・蓄積し、その中には薬や嗜好（しこう）品として人間生活において重要な役割を担っているものが多くあります。特化代謝の多くは細胞種特異的に行われることが知られていますが、その理由は未解明です。今回、国際共同研究グループは、抗がん剤などの薬として有用なアルカロイドを細胞種特異的に合成するニチニチソウの種子胚において、種子発芽に伴う細胞の状態変化、アルカロイド生合成の開始過程やアルカロイドの細胞局在を明らかにしました。本研究は、科学雑誌『New Phytologist』オンライン版（3月22日付：日本時間3月22日）に掲載されます。



　そこで、次に完熟後の種子に着目し、吸水前、吸水後発芽前、発芽後の胚を取り出してアルカロイド蓄積量と遺伝子発現量の変化を調べた結果、アルカロイド生合成は発芽後12時間目以降に活発になることが分かりました。アルカロイド生合成酵素遺伝子の発現パターンを見ると、発芽後12～24時間目から発現量が大きく増加する遺伝子と、発芽後36時間目から発現量が増加する遺伝子とに分かれました。葉においては、生合成酵素遺伝子がどの細胞で発現するのかが明らかになっています。種子胚において発芽後12～24時間目、および36時間目に発現量が増大する遺伝子は、葉において、前者は表皮細胞、後者は異形細胞、乳管細胞およびIPAP細胞で発現していました（図2）。


　葉では異形細胞と乳管細胞にのみアルカロイドが蓄積するため、成長途上の種子胚でも同様かを確認しました。アルカロイドと反応し褐色沈殿を作るドラーゲンドルフ試薬で発芽後48時間目の胚の切片を染色したところ、乳管細胞が褐色に染色され、種子胚においても乳管細胞特異的にアルカロイドが高蓄積していることが示されました（図3）。


　これまで、特化代謝産物の機能は成長した植物体が外敵から身を守ることであると考えられてきたため、多くの研究は成熟した葉を用いて行われてきました。種子に着目した本研究の成果は、植物の一生の中で最も脆弱（ぜいじゃく）な時期といえる発芽から芽生えの時期においても、アルカロイドはニチニチソウにとって重要な役割を担っていることを示唆しています。
　また、ニチニチソウのアルカロイドは虫や草食動物からの被食に応答して合成されることが知られていましたが、今回の研究から、植物の発生・成長にも連動して合成されることが明らかになりました。ニチニチソウアルカロイド生合成には30もの合成酵素遺伝子が働いています。これらの遺伝子が発芽後一斉に活性化されるのではなく、発生段階や発現場所に関連した異なる制御を受けていることには生理学的な理由があると考えられます。

今後の期待
　今回の研究により、発生・成長に連動したニチニチソウアルカロイド合成の制御機構の存在が示唆されました。今後、この未知の制御機構を研究することで、ニチニチソウが非常に複雑な化学構造を持つアルカロイドを合成・蓄積できる仕組みの解明につながります。
　一般に、植物の特化代謝産物は複雑な化学構造を持ち人工的な合成が難しい一方で、人間生活において重要な役割を担うことから、その安定的な生産が求められています。植物特化代謝を酵母など培養の容易な生物で再現し、効率的に植物特化代謝産物を合成しようとする研究が世界中で行われていますが、いまだ高効率での化合物生合成には成功していません。知られざる巧みな特化代謝とその制御機構を植物から学ぶことは、人間にとって有用な植物特化代謝産物の安定供給を目指す研究の発展に大いに貢献するものです。
　今回の研究は、国際連合が定めた17項目の「持続可能な開発目標（SDGs）[5]」のうち、「3.すべての人に健康と福祉を」への貢献が期待できます。

論文情報
＜タイトル＞
Integration of cell differentiation and initiation of monoterpenoid indole alkaloid metabolism in seed germination of Catharanthus roseus
＜著者名＞
Mai Uzaki, Tetsuya Mori, Mayuko Sato, Mayumi Wakazaki, Noriko Takeda-Kamiya, Kotaro Yamamoto, Akio Murakami, Delia Ayled Serna Guerrero, Chizuko Shichijo, Miwa Ohnishi, Kimitsune Ishizaki, Hidehiro Fukaki, Sarah E. O’Connor, Kiminori Toyooka, Tetsuro Mimura, Masami Yokota Hirai
＜雑誌＞
New Phytologist
＜DOI＞
https://doi.org/10.1111/nph.19662

補足説明
[1] ニチニチソウ
マダガスカル原産のキョウチクトウ科植物で、300種類以上の多様なアルカロイドを合成・蓄積する。ニチニチソウの合成するアルカロイドには、抗がん剤として使用されるビンブラスチンやビンクリスチンなど、人間生活において重要な役割を持つ化合物が多く含まれるため、その生合成経路がよく研究されている。

[2] 種子胚
種子中に含まれる、将来植物体になる部分のこと。

[3] アルカロイド
ラテン語で「アルカリのようなもの」という意味で、多くが塩基性を示す。厳密な定義は難しいが、一般的には窒素原子を含む低分子化合物のうち、アミノ酸や核酸など他のカテゴリーに分類されるものを除いたものを指す。モルヒネやニコチンなど、生理活性を持つものが多く知られている。

[4] 特化代謝
植物種に固有の代謝。二次代謝とも呼ばれる。

[5] 持続可能な開発目標（SDGs）
2015年9月の国連サミットで採択された「持続可能な開発のための2030アジェンダ」にて記載された2016年から2030年までの国際目標。持続可能な世界を実現するための17のゴール、169のターゲットから構成され、発展途上国のみならず、先進国自身が取り組むユニバーサル（普遍的）なものであり、日本としても積極的に取り組んでいる（外務省ホームページから一部改変して転載）。

国際共同研究グループ
理化学研究所　環境資源科学研究センター
　代謝システム研究チーム
　　基礎科学特別研究員　　　　　　鵜崎真妃　　（ウザキ・マイ）
　　チームリーダー　　　　　　　　平井優美　　（ヒライ・マサミ）
　　（名古屋大学　大学院生命農学研究科　客員教授）
　質量分析・顕微鏡解析ユニット
　　専門技術員　　　　　　　　　　森　哲哉　　（モリ・テツヤ）
　　技師　　　　　　　　　　　　　佐藤繭子　　（サトウ・マユコ）
　　テクニカルスタッフⅡ　　　　　若崎眞由美　（ワカザキ・マユミ）
　　上級技師　　　　　　　　　　　豊岡公徳　　（トヨオカ・キミノリ）

横浜市立大学　理学部　理学科
　　助教　　　　　　　　　　　　　山本浩太郎　（ヤマモト・コウタロウ）

京都先端科学大学　バイオ環境学部　バイオサイエンス学科
　　教授　　　　　　　　　　　　　三村徹郎　　（ミムラ・テツロウ）
　　（神戸大学　大学院理学研究科　名誉教授）

神戸大学　大学院理学研究科　生物学専攻
　　准教授　　　　　　　　　　　　村上明男　　（ムラカミ・アキオ）
　　助教　　　　　　　　　　　　　七條千津子　（シチジョウ・チヅコ）
　　教授　　　　　　　　　　　　　石崎公庸　　（イシザキ・キミツネ）
　　教授　　　　　　　　　　　　　深城英弘　　（フカキ・ヒデヒロ）

京都大学　大学院理学研究科　生物科学専攻
　　博士研究員　　　　　　　　　　大西美輪　　（オオニシ・ミワ）

マックス・プランク化学生態学研究所（ドイツ）
　　ディレクターサラ・　　　　　　オコナー（Sarh E. O’Connor）
　　テクニカルスタッフ　　　　　　ダリア・アイレド・セレナ・グエロ
　　　　　　　　　　　　　　　　　（Delia Ayled Serna Guerrero）

研究支援
　本研究は、日本学術振興会（JSPS）科学研究費助成事業新学術領域研究（研究領域提案型）「環境感覚を支える植物液胞動態とその適応機構（研究代表者：三村徹郎、22120006）」「植物の力学的最適化戦略に基づくサステナブル構造システムの基盤創成（領域代表者：出村拓）」の計画研究「顕微技術を駆使した計測と制御による細胞構造のしなやかさの高精度解析（研究代表者：細川陽一郎、18H05493）」、同基盤研究（B）「細胞横断型植物二次代謝機構における細胞分化過程の解明（研究代表者：三村徹郎、16H04807）」、同若手研究「１細胞オミクスによる多様な植物異形細胞の機能解明（研究代表者：山本浩太郎、22K15136）」、科学技術振興機構（JST）革新的GX技術創出事業（GteX）「先端的植物バイオものづくり基盤の構築（研究代表者：大熊盛也、JPMJGX23B0）」、同次世代研究者挑戦的研究プログラム「東海国立大学機構融合フロンティア次世代研究事業（JPMJSP2125）」、理化学研究所若手研究者育成制度「大学院リサーチ・アソシエイト制度」による助成を受けて行われました。